掌跖角化症目前尚无完全根治的方法，但可以通过一些治疗手段来改善症状。一般来说，治疗主要围绕缓解皮肤角化、保湿等方面进行。
局部药物治疗
外用维A酸类药物：像维A酸乳膏就有一定作用，它能调节表皮细胞的增殖和分化，改善角化过度的情况。不过，使用时要注意，部分人可能会有局部刺激反应，如发红、脱屑等，使用时需从小面积开始试用。尿素霜：具有保湿软化角质的作用。可以每天多次涂抹，能让掌跖部位的皮肤保持湿润，减轻角化带来的干裂等不适。比如每天早晚各涂抹一次，坚持使用能看到皮肤状态有所改善。
全身治疗
维A酸类口服药物：对于病情较严重的患者，可能会用到阿维A等维A酸类口服药，但这类药物有一定的副作用，像可能引起皮肤干燥、肝功能异常等，所以在使用过程中需要定期监测肝功能等指标，而且孕妇绝对禁用，育龄期女性用药时要采取严格的避孕措施。
物理治疗
激光治疗：利用激光的能量来改善角化的皮肤。不过激光治疗后要注意防晒和局部皮肤的护理，避免感染等情况发生。一般需要多次治疗才能达到较好的效果，每次治疗间隔一段时间，比如间隔1 - 2个月左右。磨皮治疗：通过机械磨削的方式去除增厚的角质层。但磨皮治疗后皮肤会比较脆弱，需要精心护理，短时间内要避免沾水等，防止感染，而且术后皮肤恢复期间要注意防晒，否则容易出现色素沉着。
日常护理要点
保湿是关键：无论是使用药物还是物理治疗，日常的保湿护理都不能忽视。要选择温和无刺激的保湿产品，像含有甘油、凡士林等成分的护肤品就比较合适。每天至少涂抹保湿霜2 - 3次，尤其是在洗手、洗脚后要及时涂抹。避免刺激：应尽量避免接触刺激性的化学物质，如洗衣粉、洗洁精等。如果必须接触，可以佩戴手套进行防护。同时，要注意避免搔抓掌跖部位的皮肤，防止皮肤破损引发感染等问题。