下肢静脉血栓形成的原因有多种。一般来说，血流缓慢、血管损伤和血液高凝状态是主要因素。比如长期卧床的患者，发生下肢静脉血栓的风险较高，有研究显示长期卧床1周，下肢静脉血栓发生率约为10%，卧床2周则升至20%左右。
血流缓慢因素
长期卧床或制动： 像骨折后需要长时间卧床休养的人，由于活动减少，下肢静脉血流速度明显减慢。例如骨折患者卧床2周以上，下肢静脉血流速度会比正常活动时降低很多，血液就容易在静脉内淤积，增加血栓形成风险。久坐不动： 长时间乘坐飞机、汽车等交通工具的人，也是下肢静脉血栓的高危人群。比如乘坐长途飞机超过4小时，下肢静脉血流速度就会减慢，血液瘀滞，容易引发血栓。
血管损伤因素
外伤导致血管受损： 当腿部受到严重外伤，如车祸导致的腿部骨折并伴有血管损伤时，血管内皮受损，会激活凝血系统，促进血栓形成。比如腿部开放性骨折合并血管破裂，血管内膜损伤后，凝血因子容易聚集，启动凝血过程。静脉穿刺等医疗操作： 进行静脉穿刺时，如果操作不当损伤了静脉血管内膜，也可能诱发下肢静脉血栓。比如多次进行下肢静脉穿刺的患者，静脉内膜受损后，血栓形成的概率会增加。
血液高凝状态因素
产后女性： 女性分娩后，体内凝血因子会暂时性升高，血液处于高凝状态，容易发生下肢静脉血栓。一般产后1 - 2周内是高发期，此时女性身体处于特殊的生理变化阶段，血液高凝倾向明显。恶性肿瘤患者： 患有恶性肿瘤的患者，体内会产生一些促凝物质，使血液处于高凝状态，进而增加下肢静脉血栓的发生几率。例如肺癌、胰腺癌等患者，相比正常人，发生下肢静脉血栓的风险要高很多。