湿疹的形成是多种因素共同作用的结果。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，约60%的湿疹患者有家族过敏史。另外，环境因素也不容忽视，比如接触某些物质可能诱发湿疹，像常见的化纤织物、某些化妆品等都可能成为诱因。
遗传因素相关
基因易感性：研究发现，某些特定基因的突变会增加患湿疹的风险。如果家族中有成员患有湿疹，那么其他家庭成员患湿疹的概率比普通人群高出2 - 3倍。例如，一些与皮肤屏障功能相关的基因发生变异时，皮肤的保护功能减弱，就更容易受到外界刺激引发湿疹。过敏体质遗传：很多湿疹患者本身就是过敏体质，而过敏体质具有一定的遗传性。如果父母一方是过敏体质，孩子有30%左右的概率遗传过敏体质；如果父母双方都是过敏体质，孩子遗传过敏体质的概率能达到50%以上，过敏体质者相对更容易患上湿疹。
环境因素影响
接触性刺激物：日常生活中接触到的很多物质都可能刺激皮肤引发湿疹。比如长期接触洗洁精、肥皂等碱性较强的清洁剂，会破坏皮肤表面的油脂层，使皮肤屏障受损，从而诱发湿疹。还有一些人对金属过敏，像佩戴含有镍等金属的首饰时，皮肤接触后可能会出现湿疹样表现。环境中的过敏原：空气中的尘螨、花粉等也是常见的过敏原。尘螨在室内环境中较为常见，尤其是床垫、沙发、地毯等处。如果人体吸入或接触尘螨，就可能引发湿疹。例如，在尘螨较多的环境中生活的人群，湿疹的发病率明显高于尘螨较少环境中的人群。花粉也是一种常见过敏原，在花粉传播的季节，接触花粉后，部分人会出现皮肤湿疹的症状。
皮肤屏障功能异常
角质层结构缺陷：正常的角质层就像皮肤的一道天然防线。当角质层中的脂质、蛋白质等成分出现异常时，皮肤屏障功能就会受到影响。比如先天性角质层结构缺陷的人群，皮肤保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱，更容易发生湿疹。一般新生儿如果存在角质层结构的先天性问题，在出生后不久就可能出现湿疹表现。皮肤水分丢失增加：皮肤屏障功能异常会导致水分丢失增加。正常皮肤的水分丢失量每天大约在10 - 20毫升，如果皮肤屏障受损，水分丢失量可能会增加到30毫升以上。水分丢失过多会使皮肤干燥，进而引发湿疹。例如，长时间处于干燥环境中的人，皮肤水分丢失加快，患湿疹的风险会相应升高。