腕管综合征主要是由于腕管内压力增高导致正中神经受压引起的。有研究表明，约10%的成年人可能会受到腕管综合征的影响。
解剖结构因素
腕管组成： 腕管是由腕骨和屈肌支持带组成的一个狭窄管道。腕骨在掌侧排列成拱形，屈肌支持带横跨在腕骨上，共同构成了腕管的骨性纤维管道。当腕管的结构发生异常时，就容易导致腕管内空间变小。比如先天性腕管狭窄，从出生时腕管的内径就比正常人小，使得正中神经在相对狭窄的空间内更容易受到压迫。正中神经位置： 正中神经在腕管中通过，它支配着手部的部分感觉和运动功能。当腕管内空间改变时，正中神经就会受到挤压。
过度使用因素
重复性手部动作： 长时间进行重复性的手部动作，比如键盘录入人员，每天长时间重复敲击键盘，手指和手腕不断做屈曲、伸展动作，会使腕管内的软组织反复摩擦、肿胀，进而增加腕管内的压力。据统计，每天操作键盘超过2小时的人群，患腕管综合征的风险比操作时间短的人群高约3倍。体力劳动者： 从事需要频繁用手发力工作的体力劳动者，像建筑工人长时间搬举重物，手部肌肉反复用力，也会引起腕管内组织的水肿，影响正中神经的正常通行。
疾病因素
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，会累及关节滑膜。在腕关节部位，类风湿关节炎会导致滑膜增生，进而引起腕管内的炎症反应，使得腕管内容积减小，压迫正中神经。研究发现，约50%的类风湿关节炎患者会并发腕管综合征。糖尿病： 糖尿病患者长期高血糖状态会影响神经的代谢。正中神经也会受到糖尿病性神经病变的影响，同时，糖尿病可能会引起腕管内的结缔组织病变，增加腕管综合征的发病几率。有数据显示，糖尿病患者发生腕管综合征的概率比非糖尿病患者高2 - 6倍。