腕管综合征主要是由多种因素引起的，其中最常见的原因与腕部过度使用、局部解剖结构异常等有关。据统计，长期从事需要反复用手腕活动的人群，患腕管综合征的风险相对较高。
一、局部解剖结构异常因素
腕管狭窄： 腕管是由腕骨和屈肌支持带组成的一个骨性纤维管道，当腕管本身出现狭窄时，就会压迫其中通过的正中神经。比如先天性的腕管发育异常，会使腕管的空间变小，从而增加对正中神经的压迫几率。骨质增生： 随着年龄增长，腕部的骨质可能会发生增生，像腕骨的骨刺形成，也会占据腕管内的空间，导致正中神经受到挤压，引发腕管综合征。
二、过度使用手腕因素
重复性手部动作： 长时间进行重复性的手腕活动，例如长时间打字、玩手机游戏、做手工等，会使腕部的肌腱、滑膜等组织反复摩擦，引起局部水肿，进而增加腕管内的压力，压迫正中神经。一般来说，每天连续使用手腕进行重复性动作超过1小时，持续数月甚至数年，就容易引发腕管综合征。手部过度负重： 经常用手搬运重物，会让腕部承受较大的压力，使得腕管内的结构受到影响，正中神经容易受到压迫。比如搬运超过5公斤的重物，频繁进行这样的动作，也可能导致腕管综合征的发生。
三、全身性疾病因素
糖尿病： 糖尿病患者中，患腕管综合征的几率相对较高。这是因为糖尿病会引起神经病变，使正中神经发生变性、水肿等改变，从而增加了在腕管内受到压迫的可能性。大约有10% - 20%的糖尿病患者可能会并发腕管综合征。类风湿关节炎： 类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，会累及腕关节，导致滑膜增生、腕管内组织炎症，进而压迫正中神经，引发腕管综合征。在类风湿关节炎患者中，腕管综合征的发生率也不低。