单侧耳下淋巴结肿大可能由多种原因引起。一般来说，感染因素较为常见，比如口腔、面部的局部感染就可能导致单侧耳下淋巴结肿大，像牙龈炎、中耳炎等疾病都有可能引发这种情况。
一、感染性因素
1. 细菌感染：
当口腔内发生细菌感染时，比如常见的智齿冠周炎，细菌可通过淋巴系统蔓延至耳下淋巴结，引起淋巴结肿大。此时淋巴结通常会伴有疼痛、质地较软等表现。一般这种细菌感染导致的淋巴结肿大，若不及时控制感染，可能会持续数天甚至更久。
2. 病毒感染：
像风疹病毒感染，在感染后的1 - 2周左右，可能会出现耳下淋巴结肿大的情况，同时还可能伴有发热、皮疹等症状。还有EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，也常出现单侧或双侧的淋巴结肿大，其中耳下淋巴结肿大也是比较常见的表现之一。
二、自身免疫性疾病
1. 类风湿关节炎：
虽然类风湿关节炎主要累及关节，但也可能出现淋巴结肿大的情况，部分患者会表现为单侧耳下淋巴结肿大。这类患者除了淋巴结肿大外，往往还会有关节的疼痛、肿胀、僵硬等症状，且症状可能会在早晨较为明显，持续时间较长，可能数周甚至数月不缓解。
2. 系统性红斑狼疮：
这是一种自身免疫性结缔组织病，在病情活动期时，也可能出现淋巴结肿大，包括耳下淋巴结肿大。患者还可能伴有面部红斑、口腔溃疡、脱发等多种表现，病情变化较为复杂，淋巴结肿大的情况也会随着病情的控制情况而有所变化。
三、肿瘤性因素
1. 恶性淋巴瘤：
原发性或转移性的恶性淋巴瘤都可能导致淋巴结肿大，当累及耳下淋巴结时就会出现单侧耳下淋巴结肿大的情况。这种情况下的淋巴结肿大通常质地较硬，活动度差，可能会逐渐增大，而且一般没有明显的疼痛症状，但病情相对较为严重，需要进一步进行相关检查来明确诊断。
2. 口腔颌面颈部肿瘤转移：
比如口腔内的恶性肿瘤，像牙龈癌、舌癌等，癌细胞可能会通过淋巴转移途径转移到耳下淋巴结，引起单侧耳下淋巴结肿大。此时需要对原发病灶进行排查，因为这往往提示肿瘤可能已经处于较进展的阶段，需要及时进行综合治疗。