系统性红斑狼疮的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。据统计，女性患系统性红斑狼疮的概率明显高于男性，尤其是育龄期女性。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 有研究表明，系统性红斑狼疮具有一定的遗传易感性。如果家族中有直系亲属患有系统性红斑狼疮，那么其他家族成员患该病的风险会比正常人群高出一定比例。比如，同卵双胞胎中如果一个患有系统性红斑狼疮，另一个患病的概率大约在20% - 30%左右。基因相关： 某些特定的基因位点与系统性红斑狼疮的发病相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因，如HLA - DR2、HLA - DR3等基因，与系统性红斑狼疮的发病有一定关联，这些基因可能影响免疫系统的功能，增加患病风险。
环境因素影响
紫外线照射： 紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）都可能诱发系统性红斑狼疮。长期暴露在阳光下的人群，尤其是皮肤白皙的人，患该病的几率相对较高。据观察，在阳光强烈的地区，系统性红斑狼疮的发病率可能会有所上升。例如，生活在赤道附近常年阳光充足地区的人群，患病风险比高纬度阳光相对较弱地区的人群要高一些。感染因素： 某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。比如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发免疫系统的异常反应，从而诱导系统性红斑狼疮的发生。当人体感染这些病毒后，免疫系统识别错误，将自身组织当成外来病原体进行攻击，进而引发自身免疫性的炎症反应，导致系统性红斑狼疮的出现。
雌激素因素作用
女性高发关联： 系统性红斑狼疮在女性中的发病率显著高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，它可能会刺激B淋巴细胞的活化，导致自身抗体的产生增加。例如，女性在青春期、孕期等雌激素水平变化较大的时期，患系统性红斑狼疮的风险会有所升高。孕期女性体内雌激素水平大幅升高，部分原本有潜在自身免疫倾向的女性可能在此时发病或病情加重。