激素性股骨头坏死主要是长期大量使用糖皮质激素导致的。据统计，长期应用糖皮质激素的患者中，约有5% - 30%会发生激素性股骨头坏死。
一、激素使用相关因素
大剂量长期使用： 当患者因某些疾病需要长期大剂量使用糖皮质激素时，比如因自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等），连续数月甚至数年使用较大剂量的泼尼松等糖皮质激素，就容易引发激素性股骨头坏死。因为大剂量的激素会影响脂肪代谢，使脂肪细胞肥大、堆积，导致骨髓内脂肪栓塞，进而影响股骨头的血液供应。特殊给药途径： 除了口服糖皮质激素，经关节腔、静脉等途径大剂量使用糖皮质激素也可能增加患病风险。例如，一些关节疾病患者频繁进行关节腔注射大剂量糖皮质激素，会干扰股骨头局部的血液循环，破坏骨细胞的正常代谢，增加股骨头坏死的发生几率。
二、个体易感性差异
遗传因素影响： 部分人群存在遗传易感性，即使使用糖皮质激素的剂量和时间与其他人相似，也更容易出现激素性股骨头坏死。研究发现，某些基因的多态性可能影响机体对激素的代谢、反应等，使得这部分人群的股骨头血供更容易受到激素的不良影响，从而诱发坏死。基础疾病状况： 本身患有一些基础疾病的人群，在使用糖皮质激素时更易发生股骨头坏死。比如患有糖尿病的患者，糖尿病会导致血管病变，本身就存在微循环障碍，再加上糖皮质激素的作用，进一步加重了股骨头局部的缺血缺氧状态，增加了股骨头坏死的发生概率；还有一些患有血液系统疾病的患者，在接受糖皮质激素治疗过程中，也较易出现激素性股骨头坏死。
三、代谢紊乱相关因素
脂代谢紊乱： 糖皮质激素会干扰脂肪细胞的代谢，导致脂肪合成增加、分解减少，使血脂升高，血液黏稠度增加。过多的脂肪堆积在骨髓内，会压迫血管，影响股骨头的血液供应。例如，使用激素后，患者的甘油三酯、胆固醇等血脂指标可能会明显升高，进而引发脂肪栓塞，影响股骨头的血运，最终导致坏死。骨代谢异常： 激素会抑制成骨细胞的活性，促进破骨细胞的活性，破坏骨的正常代谢平衡。成骨细胞减少会使骨的形成减少，破骨细胞活跃则会使骨的吸收增加，导致骨量丢失、骨结构破坏，股骨头的强度和稳定性下降，容易发生坏死。同时，激素还会影响钙的吸收和利用，进一步加重骨代谢的紊乱，增加股骨头坏死的发生风险。