总胆红素和直接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，肝细胞性黄疸是常见原因之一，像病毒性肝炎患者，约有60% - 70%会出现胆红素升高情况，这是因为肝细胞受损，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，导致胆红素在血液中积聚。
肝胆疾病因素
病毒性肝炎： 由肝炎病毒引起，如乙肝病毒、丙肝病毒等感染人体后，会攻击肝细胞，影响肝脏对胆红素的代谢处理，从而使总胆红素和直接胆红素升高。患者可能会有乏力、食欲减退、黄疸等表现。胆结石： 当胆道被结石阻塞时，胆汁排出不畅，直接胆红素反流入血，导致胆红素升高。比如胆囊结石、胆管结石患者，结石堵塞胆管会引发胆红素异常。一般结石大小不同症状有差异，小结石可能偶尔引起疼痛，大结石堵塞时症状更明显。
其他疾病因素
新生儿黄疸： 大部分新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏代谢胆红素的能力还不完善，总胆红素和直接胆红素会有一定程度升高，但一般生理性黄疸在7 - 10天会消退。不过如果是病理性新生儿黄疸，可能持续时间更长或程度更重，需要及时处理。胰头癌： 胰头部位的肿瘤会压迫胆管，影响胆汁的正常排出，进而导致胆红素升高。患者可能会有腹痛、消瘦、黄疸进行性加重等表现，黄疸出现后会逐渐加深。
生活方式因素
长期酗酒： 酒精需要通过肝脏代谢，长期大量饮酒会损伤肝细胞，影响肝脏对胆红素的代谢功能。研究发现，长期酗酒者患酒精性肝病的风险增加，其中就包括胆红素代谢异常的情况。一般饮酒超过5年，每天酒精摄入量男性超过40克，女性超过20克，就属于高危饮酒人群。剧烈运动： 短时间内剧烈运动后，可能会出现胆红素暂时升高的情况。这是因为运动时身体代谢加快，肝脏的代谢负担暂时加重，影响了胆红素的代谢过程。不过这种升高通常是暂时的，休息后可恢复正常。