葡萄胎的发生主要与以下几方面因素有关。一般来说，葡萄胎的发生可能和受精卵异常有关，有研究显示，完全性葡萄胎的染色体核型90%为46XX，由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子（23X）受精，经自身复制为二倍体（46XX）；部分性葡萄胎核型90%为69XXY，由一个正常单倍体卵子（23X）和两个正常单倍体精子（23X和23Y）受精，或由一个正常单倍体精子（23X或23Y）和卵子减数分裂缺陷所致。
营养因素
缺乏维生素A及前体胡萝卜素和动物脂肪： 相关研究发现，饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率明显增高。比如长期素食且不注重补充富含维生素A食物的人群，患葡萄胎的风险可能相对较高。社会经济因素： 葡萄胎的发生还与社会经济情况有关。经济状况较差的地区，人群发生葡萄胎的比例相对可能更高。这可能与营养摄入不均衡、医疗保健条件相对落后等多方面因素相关。
年龄因素
年轻女性： 年龄小于20岁和大于35岁的女性发生葡萄胎的几率相对较高。年轻女性的生殖细胞可能更容易出现染色体异常等情况，而年龄较大的女性卵子质量下降，也会增加葡萄胎发生的风险。例如，在临床统计中，20岁以下女性葡萄胎的发生率比其他年龄段相对要高一些，而35岁以上女性随着年龄增长，葡萄胎的发病风险也逐渐上升。高龄孕妇： 35岁以上的孕妇发生葡萄胎的可能性明显高于年轻孕妇。高龄女性的卵子染色体畸变概率增加，使得受精卵出现异常的几率增大，从而更易引发葡萄胎。
既往葡萄胎史
有过葡萄胎妊娠史： 如果女性曾经有过一次葡萄胎妊娠，那么再次发生葡萄胎的风险会显著增加。比如第一次患过葡萄胎的女性，再次妊娠时葡萄胎的发生率比没有葡萄胎史的女性高好几倍。这可能是因为机体对葡萄胎相关的病理过程有一定的记忆或残留因素，再次妊娠时更容易出现异常情况。