梅毒主要通过青霉素类药物治疗，早期梅毒患者及时规范治疗，多数可治愈。一般推荐使用青霉素，如水剂青霉素，不过具体治疗方案需医生根据患者病情来定。
治疗药物选择
青霉素类药物： 青霉素是治疗梅毒的首选药物，它能破坏梅毒螺旋体的细胞壁，从而起到杀灭病原体的作用。常用的有苄星青霉素，对于早期梅毒，通常每周肌肉注射1次，连续2 - 3周。头孢曲松： 如果患者对青霉素过敏，可以考虑使用头孢曲松，它通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用，一般每日静脉给药，持续10 - 14天。
不同病期的治疗差异
早期梅毒（一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）： 对于一期、二期梅毒，采用苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，连续2 - 3次。早期潜伏梅毒则同样使用苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，连续3次。晚期梅毒（三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒，晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒）及二期复发梅毒： 苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，连续3次。
特殊人群的治疗注意事项
孕妇梅毒患者： 孕妇梅毒患者需使用青霉素治疗，若对青霉素过敏，应在医生评估下谨慎选择其他替代药物，但替代药物的疗效可能相对青霉素稍差，且需密切监测胎儿情况。儿童梅毒患者： 儿童梅毒患者的治疗方案需根据体重等情况来调整青霉素的用量，要严格遵循医生的指导，因为儿童处于生长发育阶段，药物使用不当可能会对其造成不良影响。
治疗后的随访
定期复查： 梅毒患者治疗后需要定期进行血清学复查，一般在治疗后的第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月都要进行血清学检测，之后还需每6个月复查一次，至少持续3年，以观察血清反应素试验滴度的变化情况，判断治疗是否有效以及是否有复发等情况。如果血清反应素试验滴度下降后又升高，可能提示复发或再感染，需要进一步处理。