脊髓亚急性联合变性主要通过补充维生素B12来治疗，通常需要终身维持治疗，一般早期开始正规治疗的患者预后较好。
药物治疗关键
维生素B12补充： 通常采用肌肉注射维生素B12，如甲钴胺等，一开始可能需要每日肌肉注射，连续2周左右，之后改为每月维持注射。甲钴胺能参与体内一碳单位循环等代谢过程，对神经髓鞘合成有重要作用。
饮食调整要点
富含维生素B12食物摄入： 患者日常饮食中要多吃富含维生素B12的食物，像动物肝脏、肉类、蛋类等。例如每100克猪肝中维生素B12含量较为丰富，可适当增加这类食物的摄取量来辅助改善。均衡饮食搭配： 除了保证维生素B12的摄入，还需保持饮食均衡，摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪以及其他维生素和矿物质，以维持身体整体的营养状况，利于神经功能的恢复。
康复训练方面
运动康复： 根据患者的具体情况进行适当的运动康复训练。如果患者可以行走，可进行步行训练，每次训练时间可从10 - 15分钟开始，逐渐增加到30分钟左右，每天可进行2 - 3次。运动康复有助于维持肌肉力量、改善平衡能力等。肢体功能锻炼： 对于肢体有活动障碍的患者，要进行肢体的被动运动和主动运动相结合的锻炼。比如进行肢体的屈伸、旋转等活动，每天至少进行3 - 4次，每次每个肢体活动10 - 15个回合，促进肢体血液循环和功能恢复。