总胆红素和直接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，肝细胞性黄疸时，总胆红素一般在17.1~171μmol/L之间，直接胆红素也会偏高，常见于病毒性肝炎等肝脏疾病。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 像乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒会侵害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而使总胆红素和直接胆红素升高。患者可能会有乏力、食欲减退等表现。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏结构和功能遭到破坏，也会引起胆红素代谢异常，导致总胆红素和直接胆红素偏高，还可能伴有腹水、脾大等症状。
胆道梗阻引发
胆管结石： 胆管内长了结石会堵塞胆管，胆汁排出受阻，直接胆红素反流入血，使得总胆红素和直接胆红素升高。患者可能出现腹痛、黄疸等症状，腹痛多在右上腹，呈阵发性绞痛。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的正常排泄，进而造成胆红素升高，患者可能有进行性加重的黄疸、消瘦等表现。
其他因素影响
新生儿生理性黄疸： 新生儿出生后2~3天可能出现生理性黄疸，总胆红素会升高，其中直接胆红素也会有一定程度的偏高，一般7~10天会自行消退，足月儿血清总胆红素不超过221μmol/L，早产儿不超过257μmol/L。药物性肝损伤： 某些药物如抗结核药异烟肼等，可能会引起药物性肝损伤，影响胆红素代谢，导致总胆红素和直接胆红素偏高，用药期间需要监测肝功能。