梅毒根据分期差异会有不同症状及治疗方法。其分为一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒。
一、一期梅毒：主要表现是硬下疳，即梅毒螺旋体经破损皮肤粘膜进入人体后，在局部皮肤粘膜下繁衍，导致局部形成硬结或溃疡。同时梅毒螺旋体沿淋巴管进入附近腹股沟淋巴结，引发无痛性淋巴结炎及淋巴结肿大。一期梅毒患者主要通过药物系统治疗，要注意休息并解除心理负担。若有硬下疳或外阴、肛周扁平湿疣情况，可采用清热解毒、除湿杀虫的中草药煎水熏洗坐浴。药物治疗主要运用苄星青霉素及普鲁卡因青霉素G等，于两侧臀部肌内注射，可有效杀灭梅毒螺旋体。
二、二期梅毒：若一期梅毒未治疗，感染约7至10周后，梅毒螺旋体会从溃疡或病变淋巴结进入血液形成梅毒螺旋体败血症，进而扩散至全身，出现头痛、呕吐等全身性症状。二期梅毒患者仍以药物治疗为主，积极给予规范且足量的青霉素治疗。苄星青霉素或普鲁卡因青霉素G肌注依然是首选治疗方式。对青霉素过敏者可选用头孢曲松钠肌内注射或静脉注射，或连续口服四环素类药物。
三、三期梅毒：若不及时医治，30%至40%的患者可能在两年内发展为三期梅毒。晚期梅毒传染性较弱，但疗效差，对组织破坏性强，还能引起严重的心血管和神经系统等内脏病变。三期梅毒治疗目的是维持患者健康、保护受损器官功能以及避免出现恶性晚期梅毒，如心脏血管系统梅毒及神经梅毒。一般建议患者进行长期治疗，药物主要为青霉素，青霉素适用于对青霉素无过敏反应者，肌内注射苄星青霉素。若明确为有症状的神经梅毒，则要注射青霉素并复查脑脊液。总之，梅毒强调早诊断、早治疗，疗程要规则，剂量需足够，治疗后要定期复查，同时注意性伴侣要同查同治。