食道癌的发生通常与多种因素相关。目前研究发现，大约有30%-50%的食道癌患者与吸烟有关，长期大量吸烟会增加患食道癌的风险。
饮食习惯方面
长期食用过烫食物： 人体的食管黏膜适应的温度在40-50℃，如果长期食用温度超过65℃的过烫食物，就会反复损伤食管黏膜，导致食管黏膜发生慢性炎症，长期的慢性炎症刺激可能引发细胞的异常增生，进而增加食道癌的发生几率。比如一些地区的居民有喝滚烫奶茶、吃滚烫火锅的习惯，就可能处于食道癌的高发风险中。缺乏蔬菜水果摄入： 蔬菜水果中富含维生素、矿物质和膳食纤维等营养成分。如果长期饮食中蔬菜水果摄入不足，人体缺乏足够的抗氧化物质来清除体内的自由基，食管黏膜的自我修复和防御能力会下降，容易受到各种致癌因素的侵袭，从而增加患食道癌的可能性。有研究表明，每天蔬菜水果摄入不足5种的人群，患食道癌的风险比摄入充足的人群要高约20%。
生活环境因素
化学物质接触： 某些化学物质也与食道癌的发生有关。比如长期接触亚硝胺类化合物，亚硝胺是一种很强的致癌物质，在一些腌制、熏制食品中含量较高，像一些腌制的咸菜、腊肉等，如果长期食用，其中的亚硝胺就可能通过饮食进入人体，对食管黏膜产生不良影响，增加食道癌的发病风险。另外，在一些工业污染严重的地区，居民接触到的环境中的某些化学污染物也可能与食道癌的发生存在关联。霉菌污染食物： 一些霉变的食物中含有霉菌，其中黄曲霉毒素的致癌性很强。如果食用了被黄曲霉毒素污染的食物，黄曲霉毒素会损伤食管细胞的DNA，导致细胞发生癌变。比如霉变的玉米、花生等，如果被人误食，就可能增加患食道癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有研究发现，食道癌具有一定的遗传易感性。如果家族中有直系亲属患有食道癌，那么其他家族成员患食道癌的风险会比普通人群高出2-3倍。这是因为遗传物质的改变可能使个体更容易受到外界致癌因素的影响，并且自身的细胞修复机制可能存在缺陷，导致癌症更容易发生。例如一个家族中祖父、父亲都患有食道癌，那么其子孙患食道癌的几率相对会比没有家族史的人高很多。