十二指肠溃疡常见症状是上腹部疼痛，一般具有一定规律性，多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，疼痛可能呈钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。有的患者还会伴有反酸、烧心的情况，这是因为胃酸分泌过多，刺激食管及胃部引起。部分患者会出现腹胀，感觉上腹部饱胀不适，进食后可能加重或缓解不明显。
疼痛特点方面
疼痛节律性： 典型的十二指肠溃疡疼痛具有空腹痛特点，也就是在空腹时疼痛明显，进食后可缓解，约半数患者会在午夜痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激增强。比如有的患者会描述为“饥饿样痛”，进食少量食物或服用抑酸药后能暂时缓解疼痛。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部偏右，范围较局限，患者能大致指出疼痛区域，但定位不是特别精确。
伴随症状表现
反酸烧心： 由于十二指肠溃疡患者胃酸分泌异常增多，胃酸反流至食管时，就会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌到口腔，同时伴有胸骨后烧灼感，也就是烧心感，尤其在平卧、弯腰或腹压增高时容易加重。消化不良： 患者可能出现消化不良的表现，像食欲减退、嗳气、恶心、呕吐等。食欲减退表现为进食量较平时减少，嗳气是胃内气体经食管排出，感觉喉咙有气体上涌并发出声响，恶心是有想呕吐的感觉，呕吐多为少量胃内容物。
其他可能表现
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，患者可能会因为进食减少、消化吸收功能受影响等出现体重下降。比如有的患者几个月内体重减轻5-10斤左右，但具体情况因人而异。出血表现： 少数严重的十二指肠溃疡可能会合并出血，表现为黑便，大便颜色像柏油样，漆黑发亮，这是因为血液在肠道内被消化液分解，血红蛋白中的铁变成硫化铁所致；如果出血量较大，可能会出现呕血，呕吐物为暗红色或鲜红色血液。