湿疹的病因较为复杂，是多种内外因素相互作用引起的皮肤炎症反应。一般认为与遗传、免疫、环境等因素有关。比如遗传因素方面，约60%的患者有家族过敏史，如果父母一方患有湿疹，子女患湿疹的概率约为30% - 50%；如果父母双方都患有湿疹，子女患病概率可高达70%左右。
遗传因素：
家族过敏史关联：湿疹具有一定遗传倾向。若家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏史，那么患湿疹的风险会增加。研究发现，父母一方有过敏相关疾病时，子女患湿疹概率约30% - 50%；父母双方都有相关疾病时，子女患病概率可高达70%左右。基因易感性：特定基因的突变或变异会影响皮肤的屏障功能等，使得皮肤更容易受到外界刺激而引发湿疹。比如一些与皮肤免疫调节、屏障结构相关的基因出现异常，就可能导致湿疹发生。
免疫因素：
免疫系统异常激活：人体免疫系统在湿疹发病中起重要作用。当免疫系统出现异常时，如Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应过度激活，就会引发皮肤炎症反应，导致湿疹。例如，Th2细胞分泌的细胞因子会促进B细胞产生抗体，参与炎症过程，使得皮肤出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹症状。自身免疫相关：部分湿疹患者存在自身免疫相关因素，身体的免疫系统错误地攻击自身皮肤组织，进而引发炎症，导致湿疹的发生和持续。
环境因素：
接触过敏原：生活中接触到的过敏原是诱发湿疹的常见环境因素。常见的吸入性过敏原如花粉（春季的花粉、秋季的蒿草花粉等）、尘螨（室内灰尘中的尘螨）；食物性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾等；接触性过敏原如某些化妆品、肥皂、金属饰品（如镍制的耳环、手链等）。当皮肤接触到这些过敏原后，容易引发过敏反应，导致湿疹发作。环境温度湿度影响：环境的温度和湿度对皮肤有影响。比如长期处于潮湿环境中，皮肤容易滋生细菌、真菌等微生物，且皮肤水分流失不畅，容易引发湿疹；而干燥的环境会使皮肤水分丢失，皮肤屏障功能受损，也易诱发湿疹。一般来说，相对湿度在50% - 60%较为适宜皮肤健康，当湿度低于30%或高于70%时，都可能增加湿疹发生风险。
皮肤屏障功能异常：
皮肤屏障结构受损：皮肤的屏障功能主要由角质层、皮脂膜等构成，它们能阻挡外界刺激物和过敏原侵入，保持皮肤水分。如果皮肤屏障功能出现异常，如角质层变薄、皮脂分泌减少等，就会使皮肤更容易受到外界因素影响，引发湿疹。例如，过度清洁皮肤会破坏皮脂膜，导致皮肤屏障受损；老年人由于皮肤老化，角质层变薄，皮肤屏障功能下降，也更易患湿疹。修复能力下降：当皮肤屏障功能异常时，皮肤自身的修复能力也会受到影响。正常情况下皮肤能通过自身代谢等过程修复受损部位，但在湿疹患者中，这种修复能力减弱，使得皮肤炎症难以消退，湿疹容易反复发作。