直接胆红素高通常与肝胆系统疾病相关。比如，当肝细胞受损时，直接胆红素的代谢会出现异常。正常情况下，直接胆红素的参考值一般在0~6.8μmol/L之间，一旦超过这个范围可能就提示有问题。
一、肝细胞性黄疸相关原因
病毒性肝炎导致： 像甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等引起的肝炎，会使肝细胞受损，影响直接胆红素的代谢，进而导致直接胆红素升高。这类疾病具有一定的传染性，比如乙型肝炎主要通过血液、母婴和性传播等途径。药物性肝损伤引发： 某些药物，如抗结核药异烟肼等，可能会对肝细胞造成损害，影响直接胆红素的代谢过程，从而使直接胆红素水平升高。如果长期服用这类可能损伤肝脏的药物，就需要定期监测肝功能。
二、胆道梗阻相关原因
胆结石造成梗阻： 胆囊或胆管内的结石会堵塞胆道，使得胆汁排出受阻，直接胆红素反流入血，导致直接胆红素升高。胆结石患者可能会出现右上腹疼痛等症状，而且结石的形成与饮食等多种因素有关，比如长期高脂肪饮食的人患胆结石的风险相对较高。胆管癌引起梗阻： 胆管部位发生癌变时，肿瘤会阻塞胆管，影响胆汁的正常排出，进而导致直接胆红素升高。胆管癌早期症状可能不明显，随着病情进展会出现黄疸等表现。
三、其他少见原因
先天性黄疸疾病导致： 比如Dubin - Johnson综合征，这是一种先天性的胆红素代谢异常疾病，由于肝细胞对直接胆红素的排泄功能缺陷，从而引起直接胆红素升高。这种疾病较为罕见，多在青少年时期被发现。新生儿生理性黄疸相关： 新生儿在出生后一段时间内可能会出现生理性黄疸，其中也涉及直接胆红素的变化情况。不过新生儿生理性黄疸一般在出生后2~3天出现，7~10天消退，若直接胆红素升高明显或持续时间过长，就需要考虑病理性因素。