直接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，直接胆红素的正常参考值通常在0~6.8μmol/L之间，当超过这个范围就可能提示有问题。
肝胆系统疾病导致
病毒性肝炎： 比如甲型肝炎、乙型肝炎等病毒性肝炎患者，病毒会侵袭肝脏，影响肝细胞对胆红素的代谢，导致直接胆红素偏高。一般在发病初期，就可能出现直接胆红素的异常升高，同时还可能伴有乏力、食欲减退、黄疸等症状。胆结石： 胆囊或胆管内的结石会阻碍胆汁的正常排泄，使得胆红素反流进入血液，从而引起直接胆红素偏高。胆结石患者可能会有右上腹疼痛、恶心呕吐等表现，疼痛可能在进食油腻食物后加重。
肝外胆管阻塞因素
胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，胆汁排出不畅，直接胆红素就会逆流入血，造成直接胆红素偏高。患者可能会出现进行性加重的黄疸，皮肤和巩膜发黄，且会伴有消瘦、腹痛等症状。胰头癌： 胰头部位的肿瘤会压迫胆管，影响胆汁的流出，进而使直接胆红素升高。患者除了黄疸外，还可能有腹痛、消瘦、食欲不振等表现，腹痛多为上腹部隐痛或胀痛。
其他因素影响
新生儿生理性黄疸： 新生儿在出生后2~3天可能会出现生理性黄疸，其中就包括直接胆红素的暂时升高，一般在7~10天会逐渐消退。这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善导致的。药物影响： 某些药物也可能引起直接胆红素偏高，比如利福平，长期服用利福平可能会对肝脏功能产生影响，导致胆红素代谢异常，出现直接胆红素升高的情况。但一般在停药后，胆红素水平可能会逐渐恢复正常。