间接胆红素偏高可能由多种原因引起。正常情况下，间接胆红素的参考值通常在1.7~10.2μmol/L之间，当超过这个范围时就可能提示存在问题。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病： 像地中海贫血，这是一种遗传性溶血性贫血疾病，由于基因缺陷导致红细胞结构和功能异常，大量红细胞被破坏，从而使间接胆红素生成增多。另外，自身免疫性溶血性贫血也会出现这种情况，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞破坏加速，间接胆红素释放增加。
肝细胞处理能力下降
病毒性肝炎： 例如乙肝病毒感染，乙肝病毒入侵肝细胞后，会影响肝细胞对胆红素的摄取、结合等代谢过程。在急性乙肝发病期，约有60%~80%的患者会出现间接胆红素偏高的情况。还有丙肝病毒感染，丙肝病毒感染人体后，会引起肝细胞炎症，进而影响肝细胞对胆红素的正常代谢，导致间接胆红素水平升高。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常肝细胞数量减少，肝脏的功能受到明显影响，对间接胆红素的摄取、结合和排泄能力都会下降，从而使间接胆红素在体内堆积，导致其水平偏高。一般肝硬化患者中，约有30%~50%会出现间接胆红素偏高的现象。
胆红素排泄障碍
胆道梗阻： 比如胆结石阻塞胆管，胆结石会阻碍胆汁的正常排出，胆汁中的胆红素反流入血，导致间接胆红素偏高。如果是胆总管结石引起的梗阻，在结石堵塞胆管的情况下，短时间内就可能观察到间接胆红素明显升高，一般在进行B超检查时可以发现胆管内的结石影。还有胰头癌也可能导致胆道梗阻，胰头癌生长过程中会压迫胆管，使胆汁排泄不畅，间接胆红素随之升高，这类患者在确诊胰头癌时，往往同时伴有间接胆红素偏高的情况。