白细胞减少可能由多种原因引起。比如感染因素，像病毒感染是常见的导致白细胞减少的原因之一，有研究显示约有一半的病毒性肝炎患者会出现白细胞轻度减少的情况；还有某些细菌感染，如伤寒杆菌感染时也可能引发白细胞减少。
一、疾病因素引起
血液系统疾病： 再生障碍性贫血会导致骨髓造血功能衰竭，使得白细胞生成减少。另外，急性白血病患者骨髓内大量异常白细胞增殖，抑制了正常造血干细胞的功能，从而引起白细胞减少。自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮这类自身免疫性疾病，机体的免疫系统会错误地攻击自身的白细胞，导致白细胞破坏增多，进而出现白细胞减少的状况。例如部分系统性红斑狼疮患者会检测到白细胞计数低于正常范围。
二、药物因素导致
抗肿瘤药物： 一些化疗用的抗肿瘤药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常的骨髓造血干细胞产生抑制作用，影响白细胞的生成。比如常用的烷化剂类化疗药，就可能引起白细胞减少。抗菌药物： 某些抗生素也可能导致白细胞减少，像氯霉素，它可能会抑制骨髓的造血功能，导致白细胞生成数量下降。有临床报道显示，长期或大剂量使用氯霉素的患者，出现白细胞减少的风险会增加。
三、接触理化因素所致
放射性物质： 长期接触放射性物质，如在没有做好防护措施的情况下接触X射线等，会损伤骨髓造血细胞，影响白细胞的生成。例如在放射科工作但未严格防护的人员，白细胞减少的发生率相对较高。化学毒物： 长期接触苯及其衍生物等化学毒物，会抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，导致白细胞生成减少。比如一些从事橡胶生产、油漆制造等行业的工人，由于长期接触苯，容易出现白细胞减少的问题。