急性胰腺炎的出现通常与多种因素相关。其中，胆道疾病是较为常见的原因之一，约50%以上的急性胰腺炎由胆道结石、炎症等胆道疾病引起。
一、胆道系统疾病相关
胆道结石： 当胆道内存在结石时，结石可能会阻塞胆管与胰管的共同开口，也就是 Vater 壶腹，导致胆汁逆流进入胰管，激活胰酶，引发胰腺自身消化，从而诱发急性胰腺炎。据统计，约有半数以上的急性胰腺炎患者是因为胆道结石引发。胆道感染： 胆道发生细菌感染时，细菌产生的毒素等物质可能会影响胰腺的正常功能，也容易促使急性胰腺炎发作。比如一些胆囊炎患者，在炎症没有得到有效控制时，就可能并发急性胰腺炎。
二、酒精因素
长期大量饮酒是引起急性胰腺炎的重要原因之一。酒精进入人体后，会刺激胰腺分泌大量的胰液，同时还可能导致十二指肠乳头水肿、Oddi 括约肌痉挛，使得胰液排出受阻，胰管内压力升高，进而引发胰腺自身消化，导致急性胰腺炎发作。有研究表明，长期酗酒者发生急性胰腺炎的风险比一般人高出数倍。
三、暴饮暴食
短时间内暴饮暴食，会使胰腺分泌的胰液量在短时间内急剧增加，超过胰腺自身的承受能力，容易造成胰小管和胰腺腺泡破裂，胰酶溢出引发胰腺自身消化，从而诱发急性胰腺炎。例如，一次性进食大量高脂、高蛋白食物后，就可能增加患急性胰腺炎的几率。
四、代谢性因素
高脂血症： 当血液中甘油三酯水平过高时，容易形成乳糜微粒栓塞胰腺血管，影响胰腺的血液供应，同时还可能导致胰酶代谢异常，引发急性胰腺炎。一般来说，当血清甘油三酯水平超过 11.3mmol/L 时，急性胰腺炎的发病风险明显增加。高钙血症： 甲状旁腺功能亢进等原因可导致血钙升高，钙盐可沉积在胰腺组织中，激活胰酶，促使胰腺发生自身消化，进而引发急性胰腺炎。例如，甲状旁腺腺瘤患者常常会伴有高钙血症，容易并发急性胰腺炎。