出血
十二指肠溃疡若侵蚀到血管，可引起出血。小量出血时可能仅有粪便隐血试验阳性，而大量出血时则会出现呕血和黑便，严重者可出现失血性休克，表现为头晕、心慌、乏力、冷汗、心率加快、血压下降等。例如，有研究表明，十二指肠溃疡患者中约10%-25%会发生出血并发症，且在老年患者中，由于其凝血功能可能相对较弱等因素，出血后更易出现严重后果。
穿孔
溃疡穿透肠壁全层会导致穿孔。急性穿孔时，患者会突然出现剧烈腹痛，呈刀割样，可迅速蔓延至全腹，伴有腹肌紧张、压痛、反跳痛等腹膜炎体征。若不及时治疗，可引发严重的腹腔感染，甚至感染性休克，危及生命。比如，部分十二指肠溃疡穿孔患者需要紧急进行手术治疗来挽救生命，且穿孔后腹腔感染的发生会增加治疗的难度和患者的预后风险，尤其是对于合并有基础疾病如糖尿病等的患者，感染更不易控制。
幽门梗阻
十二指肠溃疡反复发作可能导致幽门管或幽门周围组织瘢痕形成，引起幽门梗阻。患者主要表现为反复呕吐，呕吐物为宿食，有酸臭味，不含胆汁。长期幽门梗阻会导致患者出现营养不良、水电解质紊乱等情况，影响患者的营养状态和身体机能。在儿童患者中，幽门梗阻可能会严重影响其生长发育，因为营养摄入不足会阻碍身体的正常生长。对于老年患者，水电解质紊乱可能会加重其心脑血管等器官的负担，增加并发症的发生风险。
癌变
虽然十二指肠溃疡发生癌变的几率相对较低，但少数患者也可能发生癌变，尤其是慢性十二指肠溃疡病史较长、年龄较大（如50岁以上）且溃疡顽固不愈的患者。一旦发生癌变，会严重影响患者的预后，治疗效果往往较差，患者的生存时间会明显缩短。例如，长期患有十二指肠溃疡的老年患者，需要密切关注溃疡的变化情况，定期进行胃镜等检查，以便早期发现癌变迹象并及时处理。