抑郁症的发生是多种因素综合作用的结果。据研究表明，大约有40% - 70%的抑郁症发病与遗传因素相关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高10 - 30倍。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中曾有人患抑郁症，那么个体患上抑郁症的概率会增加。这是因为基因会在一定程度上影响大脑神经递质的平衡等生理机制，使得遗传了相关易感基因的人更容易受到抑郁症的影响。例如，有研究发现抑郁症患者的亲属中，抑郁症的患病率比一般人群高出数倍。基因与环境交互作用： 遗传因素不是单独起作用，而是与环境因素相互作用。即使携带了相关遗传易感基因，如果没有遭遇重大生活事件等环境刺激，也不一定会发病，但如果同时存在不良环境因素，就会大大增加发病风险。
生理因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等对情绪调节起着关键作用。当这些神经递质出现失衡时，就可能引发抑郁症。比如，5 - 羟色胺水平降低可能会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究发现，抑郁症患者大脑中这些神经递质的含量或功能往往与正常人不同。大脑结构与功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能可能存在异常。例如，海马体是与记忆和情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体可能会出现体积缩小等情况，这会影响到记忆功能以及情绪的正常调控。另外，前额叶皮质等区域在抑郁症患者中也可能存在功能异常，进而影响到决策、情绪表达等多种功能。
心理因素方面
性格特点影响： 一些具有特定性格特点的人更容易患抑郁症。比如，性格过于内向、敏感、追求完美、容易悲观的人，在面对生活中的压力和挫折时，更难调整自己的心态，从而增加了患抑郁症的风险。例如，一个总是对自己要求极高，一旦没有达到预期就会过度自责的人，长期处于这种负面情绪中，就可能逐渐发展为抑郁症。早期心理创伤经历： 童年时期如果经历过严重的心理创伤，如被虐待、失去亲人、遭受重大挫折等，会对心理发展产生深远影响，成年后患抑郁症的可能性会显著增加。例如，童年时期长期生活在家庭暴力环境中的孩子，长大后在面对压力时，心理调节能力较差，更容易陷入抑郁状态。
社会环境因素方面
重大生活事件刺激： 生活中遭遇重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会给人带来巨大的心理冲击，如果不能很好地应对这些事件，就容易引发抑郁症。比如，一个人在短时间内同时经历失业和家人重病，这种双重打击可能会导致他陷入长期的抑郁情绪中。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境下，如工作压力过大、长期处于紧张的人际关系中、经济长期拮据等，身体和心理都会处于持续的应激状态，久而久之也可能引发抑郁症。例如，一个长期在高强度工作下，没有足够休息和放松的上班族，随着时间推移，可能会出现抑郁情绪并逐渐发展为抑郁症。