精索鞘膜积液主要是鞘状突闭合异常导致的。胎儿时期，精索部位的鞘状突通常在出生前闭合，如果闭合异常，腹腔内的液体就会流入精索部位，从而形成精索鞘膜积液。
先天性因素导致
胚胎发育阶段：在胚胎发育过程中，精索部位的鞘状突闭合出现异常是引发精索鞘膜积液的重要先天性原因。正常情况下，胎儿发育到一定阶段，精索部的鞘状突应该逐渐闭合，如果闭合不全，就会使腹腔内的液体与鞘膜囊相通，液体不断积聚，形成精索鞘膜积液。一般这种先天性的异常在胎儿时期就已存在，但可能在出生后才被发现。
后天性因素影响
炎症刺激： 阴囊部位的炎症，如附睾炎、睾丸炎等，可能会影响到精索部位的鞘膜，导致鞘膜分泌和吸收液体的平衡被打破。例如，附睾炎发作时，炎症因子会刺激鞘膜，使其分泌增多，而吸收相对减少，进而引发精索鞘膜积液。这种情况在有生殖系统炎症病史的人群中相对更易出现。外伤因素： 阴囊部位受到外伤，比如外力撞击等，也可能导致精索鞘膜出现损伤，影响其正常的生理功能，使得液体的正常循环受到干扰，从而引发精索鞘膜积液。有明确阴囊外伤史的人，发生精索鞘膜积液的风险会增加。
其他少见因素
丝虫病影响： 丝虫寄生在人体淋巴系统内，会引起淋巴管炎等病变，进而影响到鞘膜的淋巴回流。丝虫病患者的精索部位鞘膜可能因为淋巴回流受阻，导致液体积聚形成精索鞘膜积液。不过，这种情况在丝虫病流行地区相对较为多见，在非流行地区则比较少见。肿瘤因素： 精索部位的肿瘤也可能影响到鞘膜的功能，肿瘤细胞可能会侵犯鞘膜，导致鞘膜的分泌和吸收功能紊乱，引发精索鞘膜积液。但这种由肿瘤引起的精索鞘膜积液相对比较罕见，通常会伴有精索部位肿瘤的其他相关表现，如局部肿块等。