十二指肠球部溃疡主要是由幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多以及不良生活习惯等因素引起。据统计，约90%以上的十二指肠球部溃疡患者伴有幽门螺杆菌感染。
幽门螺杆菌感染：关键致病因素
细菌定植： 幽门螺杆菌是一种螺旋状、微需氧的细菌，它能通过其螺旋结构容易在胃黏膜特别是十二指肠球部定植。幽门螺杆菌产生的尿素酶可分解尿素产生氨，中和胃酸，破坏胃十二指肠黏膜的防御屏障，从而引发溃疡。人群易感性： 几乎所有人对幽门螺杆菌都易感，尤其是卫生条件较差、居住环境拥挤的人群更容易感染幽门螺杆菌进而引发十二指肠球部溃疡。
胃酸分泌过多：黏膜损伤主因
基础胃酸分泌： 正常情况下，胃内的胃酸分泌处于动态平衡，但如果胃酸分泌过多，超过了十二指肠黏膜的耐受能力，就会损伤黏膜。比如，在一些应激状态下，如严重创伤、大手术等，会导致胃酸分泌异常增多，增加十二指肠球部溃疡的发病风险。迷走神经兴奋： 迷走神经兴奋时会促进胃酸分泌，比如长期精神紧张、焦虑的人，迷走神经持续处于兴奋状态，使得胃酸分泌过多，长期如此就容易引发十二指肠球部溃疡。
不良生活习惯：加重溃疡风险
饮食不规律： 长期不吃早餐、暴饮暴食、爱吃辛辣油腻刺激性食物等，都会刺激胃黏膜，影响胃十二指肠黏膜的修复，增加十二指肠球部溃疡的发生几率。例如，经常吃辛辣食物会直接刺激十二指肠球部黏膜，导致黏膜充血、水肿，进而引发溃疡。吸烟酗酒： 吸烟时，尼古丁等成分会影响幽门括约肌功能，导致胆汁反流，损伤十二指肠球部黏膜；酗酒会直接损伤胃黏膜，还会影响胃酸分泌调节，长期酗酒的人患十二指肠球部溃疡的风险明显高于不饮酒人群。