尿蛋白高通常是肾脏相关问题导致的，比如肾小球肾炎，据临床统计，大约40%的肾小球肾炎患者会出现不同程度的尿蛋白高情况。
肾小球疾病引起
原发性肾小球疾病：像微小病变性肾病、系膜增生性肾小球肾炎等。微小病变性肾病多见于儿童，病理特点是肾小球基本正常，但有大量蛋白尿。系膜增生性肾小球肾炎可由多种抗原引发，患者会出现蛋白尿、血尿等表现。继发性肾小球疾病：糖尿病肾病就是常见的一种，糖尿病病程超过10年的患者中，约30%会出现尿蛋白高，这是因为长期高血糖损伤肾脏肾小球导致的。狼疮性肾炎也会引起尿蛋白高，常见于育龄女性，是由于自身免疫紊乱攻击肾脏所致。
肾小管间质疾病相关
药物或中毒因素：某些抗生素如庆大霉素，长期或大量使用可能损伤肾小管间质，导致尿蛋白出现。重金属中毒，比如铅中毒，也会影响肾小管功能，引发尿蛋白高。感染因素：肾盂肾炎是常见的感染性肾小管间质疾病，细菌感染肾脏后，会破坏肾小管间质结构和功能，使得尿蛋白排泄增多。
全身性疾病累及肾脏
高血压肾损害：长期高血压控制不佳，一般病程超过10年的高血压患者，约50%会出现肾损害，表现为尿蛋白高，因为高血压会使肾小球内压力增高，损伤肾小球滤过膜。自身免疫性疾病：类风湿关节炎也可能累及肾脏，引发尿蛋白高，这是由于自身免疫复合物沉积在肾脏相关部位，影响肾脏正常功能。