尿蛋白高通常是肾脏相关疾病导致的，比如肾小球肾炎，大约有50% - 70%的肾小球肾炎患者会出现尿蛋白高的情况。
肾小球疾病引起
原发性肾小球疾病：像微小病变性肾病，多见于儿童，其发病机制可能与肾小球滤过膜电荷屏障和分子屏障受损有关，导致蛋白质漏出形成尿蛋白高。而膜性肾病好发于中老年，免疫复合物沉积在肾小球基底膜上，破坏滤过屏障引发尿蛋白高。继发性肾小球疾病：糖尿病肾病是常见的继发性原因，一般糖尿病病程超过10年的患者中，约30%会出现临床蛋白尿，是由于高血糖损伤肾小球毛细血管，使滤过功能异常导致尿蛋白高。狼疮性肾炎多见于育龄女性，自身免疫紊乱产生的抗体攻击肾脏，造成肾小球损伤，出现尿蛋白升高。
肾小管 - 间质疾病相关
药物性肾损害：某些抗生素如庆大霉素，长期或大剂量使用可能损害肾小管间质，影响肾小管对蛋白质的重吸收功能，进而导致尿蛋白高。非甾体类抗炎药，像布洛芬，也可能引起肾小管间质的炎症反应，破坏肾脏的正常功能，使得尿蛋白水平升高。感染性疾病：肾盂肾炎是常见的感染导致肾小管 - 间质损伤的疾病，细菌感染引发肾脏的炎症反应，影响肾小管对蛋白质的处理，出现尿蛋白高的情况。
肾脏血管性疾病所致
高血压肾损害：长期高血压会使肾脏的入球小动脉和出球小动脉发生硬化，肾实质缺血，肾小球滤过功能减退，肾小管重吸收功能也受影响，从而导致尿蛋白高。一般高血压病程超过5 - 10年，就有可能出现肾损害及尿蛋白高的情况。肾静脉血栓形成：肾静脉血栓形成会影响肾脏的血液回流，导致肾脏淤血，肾小球滤过压改变，滤过屏障受损，引起尿蛋白高。这种情况在肾病综合征患者中较为常见，尤其是膜性肾病合并高凝状态时容易发生。