胃癌的形成通常有多个步骤，一般认为首先是胃部的一些慢性病变逐渐发展而来。比如，幽门螺杆菌感染是重要因素之一，据统计，约半数胃癌患者与幽门螺杆菌感染有关。
幽门螺杆菌感染引发
幽门螺杆菌长期定植： 幽门螺杆菌是一种主要生存于胃部及十二指肠内的细菌，它能在胃酸环境中存活，长期定植在胃黏膜表面，不断刺激胃黏膜，引发慢性炎症。炎症持续刺激： 幽门螺杆菌引发的炎症会持续存在，在炎症反复修复的过程中，胃黏膜细胞的正常生长调控机制被打乱，容易出现细胞的异常增殖。
癌前病变逐步发展
萎缩性胃炎： 长期的幽门螺杆菌感染及炎症等因素进一步发展，可能导致胃黏膜萎缩，胃的正常腺体减少，这是胃癌前病变的一种常见形式。肠上皮化生： 在萎缩性胃炎的基础上，胃黏膜上皮细胞可能出现肠上皮细胞的特征，即肠上皮化生，这也是胃癌发生过程中的一个重要阶段，此时胃黏膜细胞的性质发生了改变，向肠细胞方向分化。
基因突变累积
基因逐渐突变： 随着时间推移，胃黏膜细胞内的基因会不断发生突变，一些原癌基因被激活，抑癌基因发生失活等变化。例如，p53基因等重要抑癌基因的突变会导致细胞的生长失去控制。细胞异常增殖失控： 基因的突变使得胃黏膜细胞异常增殖，并且这种增殖不再受正常机体调控机制的严格限制，不断形成异常的细胞团块，逐渐发展为肿瘤性病变，最终可能形成胃癌。