口腔癌的引发因素较多，其中长期的烟草使用是重要诱因之一，据相关统计，约3/4的口腔癌患者有长期吸烟史。
烟草与酒精因素
吸烟： 香烟燃烧产生的焦油等有害物质会损伤口腔黏膜，长期吸烟会增加口腔癌的发病风险。烟雾中的多种致癌物质会逐渐破坏口腔细胞的正常功能，导致细胞异常增生，进而引发癌变。过量饮酒： 酒精会刺激口腔黏膜，使黏膜细胞发生改变。长期过量饮酒的人，口腔癌的发生率比正常人要高很多。酒精还会影响肝脏对致癌物质的代谢，使得致癌物质在体内停留时间延长，增加对口腔组织的损害。
口腔卫生与不良习惯因素
口腔卫生差： 口腔内长期存在大量细菌、菌斑等，如果不注意口腔清洁，容易引发口腔炎症，长期的慢性炎症刺激可能诱发口腔癌。比如牙菌斑长期堆积，会导致牙龈炎、牙周炎等疾病，而这些炎症若得不到有效控制，就有癌变的潜在可能。不良咀嚼习惯： 长期嚼槟榔是口腔癌的一个重要诱因，尤其是在湖南等槟榔流行地区，口腔癌的发病率相对较高。槟榔纤维粗糙，长期咀嚼会反复摩擦口腔黏膜，造成黏膜损伤，时间久了就可能引发癌变。另外，长期食用过烫的食物，也会烫伤口腔黏膜，反复的损伤修复过程可能导致细胞发生异常变化，增加患口腔癌的几率。
紫外线照射与病毒感染因素
紫外线照射： 长期暴露在强烈的阳光下，嘴唇等口腔部位皮肤受到紫外线过度照射，会增加患唇癌等口腔癌的风险。尤其是经常在户外工作且不注意防护的人群，嘴唇长时间受紫外线辐射，细胞的DNA容易受损，进而引发癌变。病毒感染： 人乳头瘤病毒（HPV）感染与口腔癌的发生也有一定关系。某些亚型的HPV会在口腔黏膜细胞中持续存在，干扰细胞的正常生长调控，导致细胞异常增殖，最终引发口腔癌。比如高危型HPV的持续感染，会使口腔黏膜上皮细胞发生恶性转化的几率大大增加。