口腔癌的引发因素较多，其中大约3/4的口腔癌与吸烟和饮酒有关。有研究显示，每天吸烟20支以上、烟龄超过20年的人，患口腔癌的风险比不吸烟者高2-3倍；而长期大量饮酒的人，患口腔癌的几率也会明显增加。
一、烟草因素
吸烟频率影响： 每天吸烟量越多、吸烟时间越长，口腔癌的发病风险越高。比如每天吸烟超过30支，连续吸烟10年以上，患口腔癌的可能性比偶尔吸烟的人高很多。吸烟方式影响： 吸旱烟、水烟等不同的吸烟方式，对口腔的刺激程度有所不同，但长期使用这些方式吸烟，都会增加口腔癌的发生几率。
二、饮酒因素
饮酒量与时间： 长期大量饮酒，每天酒精摄入量超过40克，连续饮酒超过5年，患口腔癌的风险显著上升。像每天喝高度白酒超过2两，持续多年，就会大大增加口腔癌的发病风险。酒的种类影响： 无论是啤酒、白酒还是红酒，长期大量饮用都会对口腔黏膜产生刺激，从而增加患口腔癌的可能性。
三、口腔卫生与不良习惯因素
口腔卫生状况： 口腔卫生差，容易滋生细菌、真菌等微生物，长期的慢性炎症刺激可能诱发口腔癌。比如不经常刷牙、不使用牙线清洁牙齿，导致牙菌斑、牙结石堆积，就会增加口腔癌的发病风险。不良咀嚼习惯： 长期咀嚼槟榔也是引发口腔癌的重要因素之一。据统计，咀嚼槟榔的人群患口腔癌的几率比不咀嚼槟榔的人高很多倍。而且，长期咀嚼过烫的食物，会反复损伤口腔黏膜，长期的损伤修复过程也可能引发癌变。
四、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）： 某些高危型的HPV感染与口腔癌的发生有关。比如HPV16型等，它们会整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常生长和分化，从而增加患口腔癌的风险。EB病毒： 也有研究发现，EB病毒与一些口腔癌的发生存在关联，它可能通过影响细胞的增殖、凋亡等过程，参与口腔癌的发生发展。