宫颈癌主要是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。全球范围内，大约99%的宫颈癌病例都与HPV感染有关。
HPV感染是主因
高危型HPV持续感染： HPV有多种亚型，其中16型、18型等高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的关键因素。病毒的DNA会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变，若不及时干预，进一步恶化就可能引发宫颈癌。感染途径： 性行为是HPV传播的主要途径，没有性生活的女性感染风险相对较低，但也不是绝对的，比如母婴传播等极个别情况也可能导致婴幼儿感染，但概率非常低。
自身因素影响发病
免疫力低下： 当人体免疫力较弱时，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期熬夜、营养不良、过度劳累等导致身体免疫力下降的人群，对HPV的清除能力减弱，就更容易让HPV持续感染，增加患宫颈癌的风险。一般来说，健康人自身免疫系统能在感染HPV后的一段时间内清除病毒，但免疫力差的人就难以做到。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会大大增加感染HPV的几率，因为多个性伴侣意味着接触不同HPV亚型的机会增多，而且性伴侣越多，感染高危型HPV的可能性就越大，进而使患宫颈癌的风险显著升高。有研究显示，性伴侣超过10个的女性，患宫颈癌的风险比单一性伴侣者高很多。
其他相关因素
吸烟： 吸烟会影响人体的免疫系统功能，降低身体对HPV的抵抗力。同时，香烟中的一些有害物质还可能直接损伤宫颈细胞，增加宫颈发生病变进而发展为宫颈癌的可能性。长期吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟女性要高不少。口服避孕药使用： 长期口服避孕药也可能与宫颈癌的发生有一定关联。有研究发现，服用口服避孕药5年以上的女性，患宫颈癌的风险会有所增加，但具体机制还在进一步研究中，不过这也是需要关注的一个因素。