梅毒主要是由梅毒螺旋体引起的。95%以上是通过性接触传播的，据统计，不洁性行为后感染梅毒的风险不可忽视。
传播途径一：性接触传播
直接性接触： 与感染梅毒的人发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，是梅毒最主要的传播途径。梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体，从而引发感染。比如在不洁性行为后，梅毒螺旋体有很大机会侵入对方体内。性伴侣较多者风险高： 有多个性伴侣的人感染梅毒的几率会明显增加，因为接触病原体的机会增多。
传播途径二：母婴传播
妊娠期间传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后。据研究，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿；早期梅毒孕妇传染给胎儿的可能性也较高，约为50%左右。分娩时传播： 若孕妇产道有梅毒病灶，胎儿通过产道时也可能被感染，引发新生儿梅毒。
传播途径三：其他途径传播
间接接触传播： 少数情况下，接触了被梅毒螺旋体污染的衣物、用具等也可能被感染。比如接触了梅毒患者用过的内裤、毛巾、浴盆等，但这种情况较为少见，因为梅毒螺旋体在外界环境中存活能力较弱，一般的消毒剂等就能将其杀灭。血液传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，也会导致感染。不过目前由于对献血者的严格筛查，这种传播途径发生的概率已经非常低了。