口腔白斑病的病因目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素有关。其中，吸烟是一个重要的危险因素，有研究表明，超过80%的口腔白斑病患者有吸烟史，且吸烟时间越长、吸烟量越大，患病风险越高。
局部刺激因素
机械性刺激： 不合适的假牙、锐利的牙尖、残根残冠等长期刺激口腔黏膜，容易引发口腔白斑病。比如，有患者因为长期佩戴不合适的假牙，导致口腔黏膜反复受到摩擦，最终患上了口腔白斑病。化学性刺激： 长期大量饮酒、过量食用辛辣刺激性食物等，会对口腔黏膜产生刺激，增加患口腔白斑病的几率。例如，一些人长期每天饮酒过量，同时还喜欢吃很辣的食物，口腔黏膜经常处于被刺激的状态，就容易出现白斑病变。
全身因素
营养缺乏： 缺乏维生素A、维生素B等营养物质时，口腔黏膜的抵抗力会下降，容易发生病变。比如，一些挑食的人，长期饮食不均衡，导致体内维生素缺乏，就可能增加患口腔白斑病的风险。内分泌紊乱： 内分泌失调在口腔白斑病的发生中也可能起到一定作用。尤其是更年期女性，由于体内激素水平的变化，内分泌紊乱，更容易出现口腔白斑病相关的症状。
其他因素
病原体感染： 有研究发现，白色念珠菌感染可能与口腔白斑病的发生有关。白色念珠菌是一种常见的真菌，当口腔内的白色念珠菌过度增殖且机体抵抗力下降时，就可能引发口腔黏膜的病变，进而导致口腔白斑病的出现。遗传因素： 虽然目前关于口腔白斑病的遗传机制还不是非常清楚，但有一定的遗传易感性。某些人群由于遗传因素的影响，比其他人更容易患上口腔白斑病。