口腔白斑的病因较为复杂，目前认为多种因素可引发该病。其中，烟草因素是重要诱因之一，有研究表明，超过80%的口腔白斑患者有吸烟习惯，而且吸烟时间越长、吸烟量越大，患病风险越高。
一、烟草相关因素
长期吸烟： 吸烟时，烟草中的焦油、尼古丁等有害物质会直接刺激口腔黏膜。长期持续的刺激会使口腔黏膜上皮细胞发生异常增生，逐渐引发白斑。比如，每天吸烟超过20支且吸烟年限超过10年的人群，患口腔白斑的几率明显高于不吸烟者。咀嚼槟榔： 槟榔中含有的槟榔碱等成分也具有细胞毒性，长期咀嚼槟榔会导致口腔黏膜下纤维性变，进而增加口腔白斑的发生风险。有数据显示，长期咀嚼槟榔的人群口腔白斑发病率比普通人群高数倍。
二、局部刺激因素
不良修复体： 不合适的假牙、牙套等修复体，会持续摩擦口腔黏膜。长期的机械性刺激会使口腔黏膜反复受损，引发炎症反应，久而久之可能导致白斑形成。例如，假牙边缘过于尖锐，长期摩擦颊侧黏膜，就容易在该部位诱发白斑。牙齿残根残冠： 锐利的牙齿残根残冠会不断刮擦口腔黏膜，长期刺激下，黏膜组织容易发生病理改变，增加口腔白斑出现的可能性。比如，有尖锐残根的患者，其残根周围的黏膜更易出现白斑病变。
三、全身因素影响
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素A、维生素B等时，会影响口腔黏膜的正常代谢。维生素A缺乏会使黏膜上皮角化异常，维生素B缺乏会干扰黏膜的营养供应和修复机制，从而增加口腔白斑发生的概率。一般来说，饮食不均衡、长期挑食的人群更容易出现维生素缺乏情况，进而增加患病风险。内分泌紊乱： 对于女性而言，在月经周期、孕期等特殊时期，体内激素水平会发生变化。内分泌紊乱可能会影响口腔黏膜的生理功能，导致黏膜抵抗力下降，容易受到各种因素影响而出现白斑。例如，一些女性在孕期发现口腔出现白斑，可能与孕期内分泌改变有关。