子宫内膜厚通常由多种因素引起。一般来说，雌激素长期刺激是导致子宫内膜厚的常见原因之一。比如，青春期女孩下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴调节功能尚未健全，可能出现无排卵情况，子宫内膜持续受雌激素作用而无孕激素拮抗，就会增厚。
内分泌失调相关因素
无排卵性功血： 多见于青春期和围绝经期女性。青春期女性下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴不成熟，围绝经期女性卵巢功能衰退，都可能导致排卵异常，子宫内膜长期受雌激素刺激，持续增生变厚。比如，青春期女孩可能几个月不来月经，之后大量阴道出血，检查会发现子宫内膜厚。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，持续刺激子宫内膜。有研究显示，肥胖女性患子宫内膜厚的风险比正常体重女性高。例如，体重指数（BMI）≥28的肥胖女性，子宫内膜厚的发生率相对更高。
疾病相关因素
子宫内膜增生症： 这是一组子宫内膜异常增生的疾病，主要分为单纯性增生、复杂性增生和不典型增生。单纯性增生是子宫内膜腺体和间质不同程度增生，腺体数量增多；复杂性增生腺体增生更明显，排列拥挤；不典型增生则有细胞异型性。比如，不典型增生属于癌前病变，需要密切关注。内分泌功能性肿瘤： 如子宫内膜腺癌患者，肿瘤细胞会分泌雌激素，持续作用于子宫内膜，导致内膜增厚。还有一些卵巢肿瘤，像颗粒细胞瘤等，能分泌雌激素，也会使子宫内膜增厚。
药物影响因素
长期服用雌激素药物： 有些女性因疾病需要长期服用雌激素类药物，如治疗乳腺癌的他莫昔芬，长期使用会导致子宫内膜受雌激素刺激增厚。一般服用这类药物超过1年的女性，就需要定期监测子宫内膜情况。比如，服用他莫昔芬的乳腺癌患者，每年至少要做1 - 2次妇科B超检查子宫内膜厚度。