消化道出血可由多种原因引起。据统计，上消化道出血中，消化性溃疡是常见病因之一，约占所有病因的40% - 50%。
一、消化道疾病相关原因
（一）食管疾病
食管静脉曲张： 多由肝硬化引起门静脉高压导致，食管静脉扩张、破裂可引发出血。比如肝硬化患者中，相当一部分会出现食管静脉曲张，进而可能导致消化道出血。食管贲门黏膜撕裂综合征： 常因剧烈呕吐等导致腹内压和胃内压突然升高，使得食管贲门部黏膜撕裂，引起出血。
（二）胃十二指肠疾病
消化性溃疡： 包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是上消化道出血的常见原因。胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用是溃疡形成的关键，当溃疡侵蚀周围血管时就会引起出血。急性胃黏膜病变： 多种因素可引起，如服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林等）、严重创伤、大手术、酗酒等，这些因素会损伤胃黏膜，导致胃黏膜糜烂、出血。
（三）肠道疾病
肠道肿瘤： 如结肠癌、直肠癌等，肿瘤生长过程中可能侵蚀肠道血管，从而引起出血。肿瘤导致的出血可能呈持续性或间歇性，出血量可多可少。炎症性肠病： 像溃疡性结肠炎，肠道黏膜存在炎症、溃疡，炎症侵蚀血管时会引发出血。患者往往有腹痛、腹泻等症状，同时伴有出血情况。
二、全身性疾病相关原因
（一）血液系统疾病
血小板减少性紫癜： 由于血小板数量减少或功能异常，导致凝血功能障碍，容易出现消化道出血。患者皮肤可能有紫癜等表现，同时可伴有消化道出血症状。血友病： 是遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病，患者凝血功能异常，可能出现消化道等部位的出血，出血往往较难止住。
（二）感染性疾病
流行性出血热： 由汉坦病毒引起，可导致全身小血管损害，影响消化道血管时会引起出血。患者有发热、出血、肾脏损害等表现。钩端螺旋体病： 钩端螺旋体感染后，可引起全身毛细血管损伤，也可能导致消化道出血，同时伴有发热、肌肉疼痛等症状。
三、血管性疾病相关原因
血管畸形： 肠道等部位的血管畸形，如动静脉畸形等，血管结构异常，容易破裂出血。这种情况可能没有明显的先兆，突然出现消化道出血。缺血性肠病： 多发生在老年人，由于肠道血管狭窄或栓塞等原因，导致肠道缺血，肠黏膜受损，引起出血。患者可能有腹痛、腹泻、便血等表现。