急性胆囊炎主要是由胆道梗阻合并感染引起的，其中约 95%的患者伴有胆囊结石，这就是常见的病因之一。
胆囊结石导致梗阻
结石阻塞胆囊管： 当胆囊内的结石移动时，有可能堵塞胆囊管，使得胆汁排出受阻。胆汁在胆囊内积聚，会引起胆囊内压力升高，进而刺激胆囊黏膜，引发炎症反应。一般来说，结石越大越容易导致胆囊管梗阻，大约有超过 90%的急性胆囊炎患者是因为胆囊结石造成胆道梗阻而发病的。结石反复刺激胆囊： 胆囊结石还会反复刺激胆囊壁，长期的刺激会使胆囊壁出现损伤、炎症反应逐渐加重。即使结石没有完全阻塞胆囊管，这种反复的刺激也可能引发急性胆囊炎。
细菌感染引发炎症
肠道细菌逆行感染： 肠道内存在大量细菌，当胆道梗阻后，胆汁排出不畅，肠道内的细菌就有可能通过胆道逆行进入胆囊，从而引起胆囊的细菌感染。常见的细菌有大肠杆菌等，大约有 50% - 70%的急性胆囊炎患者是由细菌感染导致的，其中大肠杆菌是最常见的致病菌之一。血行感染： 虽然相对少见，但细菌也可能通过血液循环到达胆囊引起感染。比如身体其他部位有严重感染时，细菌随着血液流动到达胆囊，引发胆囊的炎症反应。不过血行感染导致急性胆囊炎的比例相对较低，大约占 10%左右。
其他少见病因
胆囊扭转： 胆囊发生扭转时，会影响胆囊的血液供应和胆汁引流，进而引发炎症。这种情况比较罕见，大约占急性胆囊炎病因的 1% - 2%，通常多见于有胆囊解剖结构异常的人群。创伤： 腹部受到严重创伤时，可能会导致胆囊的损伤，引发炎症。例如车祸等造成的腹部外伤，直接损伤到胆囊，就有可能引起急性胆囊炎，但这种情况发生的概率很低，不到急性胆囊炎病因的 1%。