手上湿疹的引发原因较多，比如接触过敏原就比较常见，像某些金属（如镍）、化学物质（如洗洁精、肥皂中的成分）等都可能成为诱因。据统计，约有30% - 50%的手部湿疹与接触过敏原相关。
接触过敏原方面
金属接触： 日常生活中，很多人会接触到含镍的金属物品，像一些廉价的饰品、部分金属表带等，长期接触就可能引发手上湿疹。如果怀疑是金属导致，可去做斑贴试验来明确是否对特定金属过敏。化学物质接触： 从事某些职业的人群，比如厨师、清洁工等，经常接触洗洁精、洗衣粉、消毒剂等化学物质，这些物质会刺激手部皮肤，破坏皮肤的屏障功能，从而引发湿疹。比如长期用洗洁精洗碗的人，手部皮肤容易出现干燥、瘙痒、起疹等湿疹症状。
皮肤屏障功能受损方面
过度清洁： 有些人频繁洗手，尤其是用热水、碱性强的肥皂频繁洗手，会破坏手部皮肤表面的油脂层和角质层，使皮肤屏障功能受损，增加患湿疹的风险。一般建议每天洗手次数控制在3 - 5次为宜，避免过度清洁。年龄因素： 儿童的手部皮肤比较娇嫩，屏障功能还不完善，相对更容易因为各种刺激引发湿疹。而老年人的皮肤随着年龄增长，水分流失增多，皮肤变薄，屏障功能也会减弱，也较易出现手上湿疹。
内在因素方面
遗传因素： 如果家族中有湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的病史，那么个体患手上湿疹的概率可能会增加。研究表明，有遗传过敏体质的人，其发生手上湿疹的可能性比普通人高2 - 3倍。免疫系统异常： 当人体免疫系统出现紊乱时，也可能引发手上湿疹。比如患有自身免疫性疾病的人，免疫系统攻击自身组织的同时，也可能影响到皮肤，导致手部出现湿疹样改变。