脚上起硬疙瘩，按压有疼痛，可能与胼胝、鸡眼、跖疣、皮肤纤维瘤等有关，以下是一些可能的原因：
1.胼胝：俗称“老茧”，是由于皮肤长期受压迫和摩擦而引起的角质增生性损害。好发于脚掌前中部、小趾外侧或拇指内侧缘，与职业有关。一般无明显不适，有时会有压痛。
2.鸡眼：是由于长期机械刺激引起的角质层增厚。圆锥形角质栓嵌入真皮，压迫末梢神经，站立或行走时引起疼痛。好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可见于足跟。
3.跖疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。初起为细小发亮的丘疹，逐渐增大至黄豆大小或更大，表面角化，粗糙不平，呈灰褐色或正常肤色，境界清楚，周围绕以稍高的角质环。受压时疼痛明显，常因搔抓而自身接种传播。
4.皮肤纤维瘤：是成纤维细胞或组织细胞增生引起的良性肿瘤。可发生于任何年龄，多见于中青年女性。好发于四肢伸侧，肿物表面光滑，质地硬，可推动，无自觉症状或仅有轻度压痛。
5.其他：如痛风结节、腱鞘囊肿、表皮样囊肿等也可能出现类似症状。
如果脚上的硬疙瘩持续不消失或逐渐增大，或伴有疼痛、瘙痒、出血等异常情况，建议及时就医，明确诊断，并采取相应的治疗措施。