皮肤湿疹的引起原因较为复杂，一般认为与多种内外因素相互作用有关。比如，约60%的患者的发病与遗传因素相关，有过敏家族史的人群患湿疹的风险相对更高。
遗传因素影响
遗传易感性： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么家族成员患湿疹的几率会增加。研究发现，某些特定基因的突变与湿疹的易感性密切相关，比如FLG基因（丝聚蛋白基因）突变，会导致皮肤屏障功能受损，使皮肤更容易受到外界刺激引发湿疹。
外部环境因素
接触性刺激： 很多物质会引起皮肤的接触性刺激从而诱发湿疹。例如，一些洗涤剂、肥皂、洗洁精等化学物质，长期接触手部皮肤，会破坏皮肤的屏障功能，导致湿疹发生。还有一些植物，像某些漆树、荨麻等，接触后也可能引起皮肤过敏反应，出现湿疹样表现。气候变化： 季节更替时的气候变化也可能诱发湿疹。在干燥的季节，空气湿度低，皮肤水分流失快，容易变得干燥、粗糙，进而引发湿疹；而在寒冷的冬季，皮肤受到冷空气刺激，血液循环改变，也可能促使湿疹发作。
内部身体状况因素
免疫系统异常： 当人体免疫系统出现紊乱时，容易引发湿疹。例如，自身免疫性疾病患者，免疫系统错误地攻击自身组织，可能同时伴有湿疹症状。另外，患有内分泌疾病，如甲状腺功能亢进或减退，也可能影响皮肤状态，增加湿疹的发病风险。慢性疾病影响： 一些慢性疾病也与湿疹的发生相关。比如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，皮肤的抵抗力下降，容易受到细菌、真菌等感染，进而诱发湿疹；胃肠道功能紊乱的人，如患有肠炎等疾病，也可能通过肠道 - 皮肤轴的关系，导致湿疹发生。