表皮肤湿疹的引起原因较为复杂，一般认为与内部因素和外部因素等多方面有关。比如，约60%的患者有遗传过敏体质，家族中若有人患哮喘、过敏性鼻炎等，那么个体患湿疹的风险可能增加。
内部因素方面
遗传因素： 如果家族中有成员患有特应性皮炎等与湿疹相关的过敏性疾病，那么个体遗传到相关基因的概率会升高，从而更容易引发表皮肤湿疹。研究发现，遗传因素在湿疹的发病中起到重要作用，大约一半的湿疹患者有家族过敏史。免疫系统异常： 当人体免疫系统出现紊乱时，比如T淋巴细胞功能失衡等情况，就可能导致皮肤的防御功能下降，容易受到外界刺激而引发湿疹。例如，自身免疫性疾病患者发生湿疹的几率往往比正常人高。
外部因素方面
环境因素： 环境中的温度和湿度变化对皮肤影响较大。长期处于潮湿的环境中，皮肤容易滋生细菌、真菌等，增加湿疹发病风险；而过于干燥的环境会使皮肤水分流失，皮肤屏障功能受损，也易诱发湿疹。像在湿度较高的南方地区，湿疹的发病率相对可能会高一些。接触过敏原： 接触一些外界的过敏原也可能引发湿疹。常见的过敏原包括花粉、尘螨、动物毛发皮屑等。比如，对花粉过敏的人，在接触到花粉后，皮肤可能会出现湿疹样的皮疹。还有一些人对某些化学物质过敏，如化妆品、肥皂、洗涤剂等，接触后也可能引发表皮肤湿疹。生活方式因素： 过度清洁皮肤也可能是诱因之一。频繁使用热水烫洗皮肤或者使用刺激性强的清洁产品，会破坏皮肤表面的油脂层，削弱皮肤的屏障功能，使得皮肤更容易受到刺激而发生湿疹。另外，精神压力过大也可能影响免疫系统，间接诱发湿疹，长期处于高压力状态下的人群，湿疹的发病几率可能会增加。