胶质瘤的形成目前尚未完全明确，但研究发现可能与多种因素相关。目前认为，遗传因素可能起到一定作用，比如某些遗传性综合征患者发生胶质瘤的风险会增加。此外，环境因素也可能参与其中，像长期接触某些化学物质（如亚硝胺类物质）、受到电离辐射等都可能与胶质瘤的形成有关。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 有研究显示，如果家族中有成员患有胶质瘤，那么其他家族成员患胶质瘤的风险会比普通人群有所升高。比如某些特定的基因突变可能在家族性胶质瘤的发病中起关键作用，不过具体的遗传模式较为复杂，不是简单的单基因遗传。遗传性综合征关联： 像神经纤维瘤病1型患者，其患胶质瘤的概率明显高于正常人群。这类患者体内存在特定的基因缺陷，使得他们更容易发生脑部胶质细胞的异常增殖，从而形成胶质瘤。
环境因素影响
化学物质接触： 长期处于含有某些致癌化学物质的环境中，例如工作中接触到多环芳烃类物质等，这些化学物质可能会损伤胶质细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发胶质瘤。虽然具体的接触剂量和时间与发病的关系还在进一步研究中，但长期接触肯定会增加风险。电离辐射暴露： 接受过头部电离辐射治疗的人群，比如因其他疾病接受过头部放疗的患者，后续发生胶质瘤的可能性会增加。一般来说，辐射剂量越高、暴露时间越长，发病风险相对越高。例如有研究发现，接受过头部放疗的患者在放疗后若干年，患胶质瘤的几率比未接受过放疗的人群高出数倍。
胶质细胞自身变化
细胞增殖调控异常： 正常情况下，胶质细胞的增殖、分化和凋亡是受到严格调控的。但在一些因素作用下，比如上述的遗传或环境因素影响，胶质细胞的增殖调控机制被打乱。胶质细胞会不断无序地增殖，形成肿瘤样的细胞团，也就是胶质瘤。细胞凋亡受阻： 正常时，异常的胶质细胞会通过凋亡机制被清除，但如果凋亡相关的信号通路出现问题，这些异常的胶质细胞就不会凋亡，而是持续存活并不断增殖，逐渐形成胶质瘤。例如某些凋亡相关基因发生突变或表达异常时，就可能导致这种情况的发生。