渐冻症确切病因目前尚未完全明确，不过有几种主要因素可能与之相关。
遗传因素方面
家族遗传突变： 约10%的渐冻症患者是由于遗传因素致病。研究发现，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等多个基因的突变可能引发渐冻症。例如，携带SOD1基因突变的人群，患渐冻症的风险比常人明显增高，而且这类遗传型渐冻症往往在较年轻时就会发病。
环境因素方面
重金属暴露： 长期接触某些重金属可能增加患渐冻症的风险。比如长期处于铅污染环境中的人群，铅这种重金属可能会影响神经细胞的正常功能，进而增加渐冻症的发病几率。某些化学物质接触： 长期接触一些工业化学物质，像某些有机溶剂等，也可能对神经系统产生不良影响，与渐冻症的发生存在一定关联。
神经炎症与氧化应激方面
神经炎症影响： 体内的神经炎症反应可能参与了渐冻症的发病过程。当神经系统出现炎症时，会释放一些炎性介质，这些介质会损伤神经细胞，逐步破坏运动神经元的正常结构和功能，最终导致渐冻症的相关症状出现。氧化应激失衡： 正常情况下，人体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在渐冻症患者体内，往往存在氧化应激失衡的情况。过多的氧自由基产生，而抗氧化酶等防御系统不能有效清除这些氧自由基，氧自由基会损伤神经细胞的DNA、蛋白质等，导致神经细胞逐渐受损，引发渐冻症。