结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居第三位。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。家族遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）也是常见的遗传相关结肠癌易患因素，携带相关基因突变的人群患结肠癌的风险明显高于常人。基因突变积累： 一些抑癌基因的突变和原癌基因的激活也与结肠癌遗传易感性有关。例如APC基因，它是一种重要的抑癌基因，当APC基因发生突变时，会导致肠道上皮细胞的生长调控失常，逐渐引发结肠黏膜的异常增生，增加结肠癌发生的概率。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使胆汁酸分泌增加，肠道内的次级胆汁酸浓度升高，这种物质具有潜在的致癌性。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，从而增加结肠癌的发病风险。有研究表明，长期高脂肪、低纤维饮食的人群患结肠癌的几率比均衡饮食人群高约2 - 3倍。腌制、烟熏食物： 腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内会被还原为亚硝胺，这是一种强烈的致癌物质。烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃类化合物，如苯并芘等，这些物质具有致癌性，长期食用腌制、烟熏食物会显著增加患结肠癌的风险。
肠道疾病基础
结肠腺瘤： 结肠腺瘤是一种常见的肠道良性肿瘤，但它是结肠癌的癌前病变。一般来说，腺瘤越大，绒毛状成分越多，发生癌变的可能性就越高。直径大于2厘米的腺瘤癌变率可高达50%以上。腺瘤性息肉不断生长、增生，细胞逐渐发生异型性改变，最终可能发展为结肠癌。溃疡性结肠炎： 这是一种慢性炎症性肠病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险明显增加。炎症持续刺激结肠黏膜，导致肠道黏膜反复修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般患病10年以上的溃疡性结肠炎患者患结肠癌的风险较正常人升高10 - 20倍。