梅毒主要通过性接触、母婴和血液途径传播。性接触传播是最主要的传播途径，约95%以上的梅毒是通过不洁的性接触感染的。
通过性接触传播
性接触是主要传播方式：与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体从而引发感染。比如在一次性接触中，如果一方患有梅毒且没有采取防护措施，另一方感染的风险就会明显增加。
通过母婴传播
孕期梅毒可传染给胎儿：患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，胎儿的感染率几乎达100%。
通过血液传播
血液接触可感染梅毒：输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可引起感染。比如在一些不正规的输血机构，若血液筛查不严格，就可能导致受血者感染梅毒。另外，共用注射器吸毒等也可能通过血液传播梅毒，因为注射器上可能残留有梅毒患者的血液，健康人使用后就会被感染。