梅毒主要通过以下途径传播：
性接触传播
性接触是梅毒最主要的传播途径。在未经治疗的梅毒患者中，感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般无传染性。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能感染梅毒。比如，一方感染梅毒螺旋体，在性接触过程中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入另一方体内。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇感染胎儿的概率接近100%，而晚期梅毒孕妇传给胎儿的概率约为30%。此外，分娩时，胎儿通过产道时也可能感染梅毒，不过这种情况相对母婴传播中的宫内感染概率较低。
其他途径传播
少数情况下，梅毒可通过输血传播。当供血者感染梅毒且处于潜伏期时，其血液中可能含有梅毒螺旋体，输入受血者体内后可导致受血者感染梅毒。另外，与梅毒患者共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的物品，也有感染梅毒的风险，因为这些物品上可能沾染有梅毒患者的血液，而血液中的梅毒螺旋体可通过破损的皮肤进入人体造成感染，但这种情况较为少见。