尿道口感染通常是由细菌等病原体入侵引起的，比如大肠埃希菌等常见细菌就容易导致尿道口感染，女性由于尿道较短等生理特点，相对男性更容易发生尿道口感染，有数据显示女性尿道口感染的发生率比男性高很多。
病原体感染因素
细菌感染： 最常见的是大肠埃希菌，它常通过尿道外口逆行进入尿道引发感染。比如不注意尿道口卫生，细菌就有机会侵入。支原体、衣原体感染： 这两种病原体也可能导致尿道口感染，一般通过性接触等途径传播。
局部因素影响
尿道结构因素： 女性尿道短而直，长度约3 - 5厘米，相比男性尿道更短更直，细菌更容易侵入尿道引发感染。局部卫生不佳： 如果不经常清洗尿道口，会导致污垢积聚，为细菌等病原体滋生提供了良好环境，增加尿道口感染的风险。比如长时间不更换内裤，尿道口周围的细菌就会大量繁殖。
机体免疫力因素
免疫力低下： 当人体免疫力下降时，比如患有糖尿病、艾滋病等疾病，或者长期使用免疫抑制剂，身体抵御病原体的能力减弱，就容易发生尿道口感染。例如糖尿病患者由于血糖高，身体的免疫功能会受到影响，更容易遭受细菌等病原体的侵袭引发尿道口感染。婴幼儿免疫力弱： 婴幼儿的免疫系统尚未完全发育成熟，抵抗力相对较差，也比较容易出现尿道口感染的情况，需要特别注意尿道口的清洁护理。
其他诱发因素
性生活因素： 性生活时如果不注意卫生，容易将细菌等病原体带入尿道，引发尿道口感染。尤其是女性在性生活后，尿道口感染的发生率可能会增加。医源性因素： 比如导尿等侵入性操作，如果操作过程中没有严格遵守无菌原则，就可能导致尿道口感染。例如长期留置导尿管的患者，尿道口感染的概率会明显高于没有留置导尿管的人群。