类风湿性关节炎的发病原因目前尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在其中起到一定作用，约60%~70%的类风湿性关节炎患者具有遗传易感性，携带相关易感基因。
遗传因素影响
基因关联： 人体内的人类白细胞抗原（HLA）相关基因与类风湿性关节炎的发病密切相关。例如HLA-DR4等基因亚型，携带这些基因的人群患病风险相对较高。研究发现，携带特定HLA-DR4基因的个体，体内免疫系统更容易出现异常反应，从而增加患类风湿性关节炎的几率。家族聚集性： 如果家族中有类风湿性关节炎患者，那么其他家族成员患病的风险比普通人群要高。比如一个家庭中父母一方患有类风湿性关节炎，其子女患病的概率比无家族史人群高出一定比例，但具体数值因个体差异和其他因素会有所不同。
环境因素作用
感染因素： 某些病原体感染可能会触发类风湿性关节炎。比如细菌、病毒等感染。有研究表明，支原体、EB病毒等感染可能与类风湿性关节炎的发病有关。当人体感染这些病原体后，免疫系统被激活，产生一系列免疫反应，可能会错误地攻击自身关节组织，引发炎症，逐渐导致类风湿性关节炎的发生。吸烟因素： 吸烟是类风湿性关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿性关节炎的风险比不吸烟者明显增高。烟草中的一些成分会影响人体的免疫系统，破坏免疫平衡，使得免疫系统更容易对关节等自身组织发起攻击，从而增加患病风险。据统计，吸烟者患类风湿性关节炎的概率大约是不吸烟者的2~3倍。
免疫功能异常
自身免疫反应： 正常情况下，人体免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物，但在类风湿性关节炎患者体内，免疫系统出现异常，产生自身抗体。其中类风湿因子（RF）等自身抗体是常见的。这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，导致滑膜发炎、增厚，进而侵蚀关节软骨和骨组织，引起关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。例如，类风湿因子阳性的人群中，患类风湿性关节炎的可能性相对较大，而且抗体滴度越高，病情往往可能越严重。细胞因子失调： 体内多种细胞因子在类风湿性关节炎的发病中起到关键作用。肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素 - 6（IL - 6）等细胞因子会过度分泌，导致关节局部炎症反应持续存在。这些细胞因子会促进免疫细胞的活化和聚集，进一步加重关节的炎症损伤，使得关节病变不断进展，影响关节的正常功能。