类风湿关节炎的发病原因目前尚未完全明确，但研究表明与多种因素相关。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。此外，感染因素也可能诱发该病，比如某些病毒、细菌等病原体感染后，可能会触发人体的免疫反应，从而引发类风湿关节炎。
遗传因素方面
基因携带风险： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族成员携带相关易感基因的概率会增加。例如，有研究发现，携带HLA - DR4基因的人群患类风湿关节炎的风险比不携带该基因的人群高很多。遗传易感性传递： 这种遗传易感性不是绝对会发病，而是使个体更容易受到外界环境等因素的影响而患上类风湿关节炎。也就是说，即使携带了相关易感基因，也不一定就会发病，但相比没有携带该基因的人，发病的几率会显著升高。
感染因素方面
病毒感染影响： 某些病毒感染可能会诱发类风湿关节炎。比如EB病毒，研究发现，在类风湿关节炎患者的滑膜组织中可以检测到EB病毒的相关成分。EB病毒感染后，可能会改变人体的免疫细胞功能，导致免疫紊乱，进而引发类风湿关节炎。细菌感染关联： 一些细菌感染也与类风湿关节炎的发病有关。例如，肺炎支原体感染可能会引发免疫反应，导致关节出现炎症反应。当人体感染肺炎支原体后，免疫系统会错误地将关节组织当成外来病原体进行攻击，从而引起类风湿关节炎相关的关节症状。
免疫因素方面
自身抗体产生： 类风湿关节炎患者体内会产生多种自身抗体，其中类风湿因子（RF）是比较常见的一种。当自身抗体产生后，会形成免疫复合物，这些免疫复合物沉积在关节滑膜等部位，激活免疫系统，导致滑膜组织发生炎症反应，进而破坏关节软骨和骨组织，引起关节的肿胀、疼痛、畸形等一系列症状。免疫细胞异常： 体内的T细胞、B细胞等免疫细胞也会出现异常。例如，T细胞的功能失调会导致免疫调节失衡，B细胞会过度活化，产生过多的自身抗体。这些免疫细胞的异常变化共同参与了类风湿关节炎的发病过程，使得关节持续处于炎症状态，病情逐渐进展。